بررسی اثرات تجویزهمزمان اینترفرون های نوع یک (آلفا وبتا) و فاکتور محرک رشد کلونی گرانولوسیت برسطوح سرمی گلوکز، تری گلیسرید و کلسترول در خون موش سوری

نوع مقاله : مقاله پژوهشی

نویسندگان

1 دانشگاه فردوسی مشهد

2 استادیار، گروه زیست‌شناسی، دانشکدة‌ علوم، دانشگاه فردوسی مشهد، مشهد، ایران

3 استاد گروه زیست شناسی، دانشکده‌ علوم، دانشگاه فردوسی مشهد

4 دانشجوی کارشناسی ارشد، گروه زیست شناسی، دانشکده‌ علوم، دانشگاه فردوسی مشهد

چکیده

سابقه و اهداف: فاکتور محرک رشد کلونی گرانولوسیت (G-CSF) به عنوان فاکتور موثر در تمایز سلولهای خونی خصوصا نوتروفیلها شناخته می شود، به همین دلیل به طور گسترده ای در درمان نوتروپنی ناشی از شیمی درمانی استفاده می شود. تحقیقات متعدد بیانگر بالا رفتن میزان G-CSF در شراط التهابی و همچنین نقش التهابی این فاکتور بوده اند. اینترفرون های(IFN) نوع یک به عنوان فاکتورهای ضد التهابی شناخته می شوند. هدف از این پ‍‍ژوهش بررسی این موضوع بود که آیا اینترفرون های نوع یک می توانند اثر G-CSF بر فاکتورهای خونی را تعدیل کنند.
مواد و روش ها: چهل و دو سر موش سوری نر هشت هفته‌ای در شش گروه هفت تایی دسته‌بندی شدند که شامل گروه١ (کنترل): تزریق آب مقطر، گروه٢: µg/kg٢٠٠ G-CSF ، گروه٣: µg/kg ٢٠٠ اینترفرون آلفا (IFN-α)، گروه٤: µg/kg٢٠٠ اینترفرون بتا (IFN-β)، گروه٥: µg/k ٢٠٠ IFN-α +µg/kg ٢٠٠ G-CSF، گروه٦: µg/kg ٢٠٠ IFN-β+ µg/kg ٢٠٠G-CSF بود. تزریقات یک بار در روزانجام شد. پس از ٢٨روز از قلب موش ها خون گرفته و به آزمایشگاه تشخیص طبی ارسال شد. پس از دریافت نتایج آزمایشگاه، تغییرات فاکتورهای بیوشیمیایی خون شامل گلوکز، تری گلیسرید وکلسترول با استفاده از نرم افزار SPSS18 بررسی شد.
نتایج و بحث: G-CSF و یا IFNs ، به تنهایی و یا به طور هم زمان موجب کاهش سطوح سرمی قند، تری گلیسرید و کلسترول در خون موش سوری به طور معناداری شدند، که با فرضیات اولیه ما که اثرات ضدالتهابی IFN-α، IFN-β در جهت مقابل اثرات التهابی G-CSF روی می دهند، مغایرت دارد. همچنین در تجویز توأم اینترفرونهای نوع یک و G-CSF میزان کاهش گلوکز، تری گلیسرید وکلسترول بیشتر از G-CSF به تنهایی بود. این موضوع نشان دهنده اثر سینرژیک احتمالی G-CSF و IFN-α،IFN-β است. این احتمال وجود دارد که مسیرهای سیگنالینگ سلولی مشابهی مورد استفاده G-CSF وIFN α/ β قرار گرفته است.

کلیدواژه‌ها

موضوعات


عنوان مقاله [English]

Investigating the effects of co-treatment of type one interferons and granulocyte colony-stimulating factor on Glucose, triglycerides and cholesterol of blood serum in Syrian mouse

نویسندگان [English]

  • Ensieh Namgou 1
  • Roya Lari 2
  • Naser Mahdavi Shahri 3
  • Ali Moghimi 3
  • Mehrnegar Rojhan Nezhad 4
  • Leila Izi 4
2 Assistant Professor, Department of Biology Faculty of Science, Ferdowsi University of Mashhad, Mashhad, Iran.
4 M.Sc. Student of Cellular and Developmental Biology, Department of Biology, Faculty of Science, Ferdowsi University of Mashhad, Mashhad, Iran
چکیده [English]

Background and purpose: granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) has a major role in blood cells differentiation especially in neutrophils, therefore G-CSF widely has been used in treatment of chemotherapy-induced neutropenia. Different lines of evidence indicated that G-CSF is increased in inflammatory situation and has inflammatory characteristics. Unlike G-CSF, type I interferones (IFNs) have been shown to have anti-inflammatory effects. The aim of this study was to investigate whether type I IFNs can normalize the effects of G-CSF on blood factors.
Materials and methods: forty-two mice (male, eight weeks) were divided into six groups of seven, which includes Group 1 (control) injection of distilled water, Group 2 injection 200 µg/kg b.w. G-CSF, Group 3 injection 200 µg/kg b.w. Alfa interferon (IFN-α), Group 4 injection 200 µg/kg b.w. interferon beta (IFN-β), Group 5 injection 200 µg/kg b.w. G-CSF+200 µg/kg b.w. IFN-α, Group 6 injection 200 µg/kg b.w. G-CSF+200 µg/kg b.w. IFN-β. After 28 days, blood was taken from each mouse heart and blood biochemical parameters (Glucose, Triglyceride, Cholestrol) was investigated.
Results: surprisingly, in most cases, the G-CSF and type one IFNs alone or simultaneously reduced the levels of Glucose, triglycerides and cholesterol. Also the reduction of glucose, triglycerides and cholesterol were higher in G-CSF and INFs in compare with G-CSF alone. Our data raise the possibility that, G-CSF and INF-α/β have some similarity in signaling pathway which has to be investigated.

کلیدواژه‌ها [English]

  • : inflammation
  • IFN-α
  • IFN-β
  • G-CSF
  • blood biochemical parameters
Saidi Nia A, Sadeghi Zade M, Maghsoodi N, Akbari B, Fallah J, Karimi M. CDNA cloning of human granulocyte colony stimulating factor (hG-CSF). Modares Journal of Med Sci. 2002; 5(1): 55-64. [in Persian]
[2] Happel KI, Zheng M, Young E, Quinton LJ, Lockhart E, Ramsay AJ, et al. Cutting edge: roles of Toll-like receptor 4 and IL-23 in IL-17 expression in response to Klebsiella pneumoniae infection. J Immunol. 2003; 170(9): 4432-6.
[3] Eyles JL, Hickey MJ, Norman MU, Croker BA, Roberts AW, Drake SF, et al. A key role for G-CSF-induced neutrophil production and trafficking during IFNlammatory arthritis. Blood. 2008; 112(13): 5193-5201.
 
[4] Marshall JC. The effects of granulocyte colony-stimulating factor in preclinical models of infection and acute inflammation. Shock. 2005; 24: 120-9.
[5] Inderbitzin D, Beldi G, Sidler D, Studer P, Keogh A, Bisch-Knaden S, et al. Granulocyte colony-stimulating factor supports liver regeneration in a small-for-size liver remnant mouse model. J Gastrointest Surg. 2007; 11(3): 280-285.
[6] Cornish AL, Campbell IK, McKenzie BS, Chatfield S, Wicks IP. G-CSF and GM-CSF as therapeutic targets in rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2009; 5(10): 554-559.
[7] Clark R, Cubeddu MA, Luigi X. Lippincott's illustrated reviews. Pharmacology. 2009.
[8] Clark R, Cubeddu MA, Luigi X. Lippincott's illustrated reviews. Pharmacology. 4th Edition. 2009.
[9] Billiau A. Anti-inflammatory properties of Type I interferons. Antiviral Res. 2006; 71(2-3): 108-16.
[10] Benveniste EN, Qin H. Type I interferons as anti-IFNlammatory mediators. Sci STKE. 2007; 416: 70.
[11] Kenneth EB, Suzanne ML. Principles of clinical chemistry. Zahedan. 1993. [in Persian]
[12] Cho H, Kelsall BL. The role of type I interferons in intestinal IFNection, homeostasis, and IFNlammation. Immunological Reviews. 2014; 260(1): 145-67.
[13] Atsumi T, Cho YR, Leng L, McDonald C, Yu T, Danton C, et al. The proinflammatory cytokine macrophage migration inhibitory factor regulates glucose metabolism during systemic inflammation. J Immunol. 2007; 179(8): 5399-406.
[14] Glass CK, Olefsky JM. Inflammation and lipid signaling in the etiology of insulin resistance. Cell Metab. 2012; 15(5): 635-45.
[15] Stapleton PA, Goodwill AG, James ME, Brock RW, Frisbee JC. Hypercholesterolemia and microvascular dysfunction: interventional strategies. J Inflamm (Lond). 2018; 7: 54.
[16] Glaspy JA, Souza L, Scates S, Narachi M, Blatt L, Ambersley J, et al. Treatment of hairy cell leukemia with granulocyte colony-stimulating factor and recombinant consensus interferon or recombinant interferon-alpha-2b. J Immunother. 1992; 11(3): 198-208.
[17] Shoelson SE, Lee J, Goldfine AB. IFNlammation and insulin resistance. J Clin Invest. 2006; 116(7): 1793-1801.
[18] Khovidhunkit W, Kim MS, Memon RA, Shigenaga JK, Moser AH, Feingold KR, et al. Effects of infection and inflammation on lipid and lipoprotein metabolism: mechanisms and consequences to the host. J Lipid Res. 2004; 45(7): 1169-96.
[19] Ning Y, Bai Q, Lu H, Li X, Pandak WM, Zhao F, et al. Overexpression of mitochondrial cholesterol delivery protein, StAR, decreases intracellular lipids and IFNlammatory factors secretion in macrophages. Atherosclerosis. 2009; 204(1): 114-120.
[20] Feingold KR, Hardardóttir I, Grunfeld C. Beneficial effects of cytokine induced hyperlipidemia. Z Ernahrungswiss. 1998; 37: 66-74.
[21] Ferroni P, Basili S, Davi G. Platelet activation, IFNlammatory mediators and hypercholesterolemia. Curr Vasc Pharmacol. 2003; 1(2): 157-169.
[22] Kleemann R, Verschuren L, van Erk MJ, Nikolsky Y, Cnubben NH, Verheij ER, et al. Atherosclerosis and liver IFNlammation induced by increased dietary cholesterol intake: a combined transcriptomics and metabolomics analysis. Genome Biol. 2007; 8(9): 200.
[23] Han Y, Yan L, Han G, Zhou X, Hong L, Yin Z, et al. Controlled trials in hepatitis B virus-related decompensate liver cirrhosis: peripheral blood monocyte transplant versus granulocyte-colony-stimulating factor mobilization therapy. Cytotherapy. 2008; 10(4): 390-396.
[24] Abbas Abol K, Lichman Andro H, Poober Jordan S. Cellular and Molecular Immunology. Mashhad: SID Mashhad. 2001.
[25] Lutz PG, Moog-Lutz C, Cayre YE. Signaling revisited in acute promyelocyti leukemia. Leukemia. 2002; 16(10): 1933-1939.
[26] Schabitz WR, Kollmar R, Schwaninger M, Juettler E, Bardutzky J, Scholzke MN, et al. Neuroprotective effect of granulocyte colony-stimulating factor after focal cerebral ischemia. Stroke. 2003; 34(3): 745-751.
[27] Yamaoka K, Saharinen P, Pesu M, Holt VE 3rd, Silvennoinen O, O Shea JJ. The Janus kinases (Jaks). Genome Biol. 2004; 5(12): 253.
[28] Crow MK. Type I interferon in organ-targeted autoimmune and IFNlammatory diseases. Arthritis Res Ther. 2010; 12 Suppl 1: S5.
[29] Shen H, Zhang M, Minuk GY, Gong Y. Different effects of rat interferon alpha, beta and gamma on rat hepatic stellate cell proliferation and activation. BMC Cell Biol. 2002;
 
 
 
 
دوره 25، شماره 1
فروردین و اردیبهشت 1397
صفحه 93-100
  • تاریخ دریافت: 13 آبان 1394
  • تاریخ بازنگری: 17 فروردین 1395
  • تاریخ پذیرش: 09 خرداد 1397
  • تاریخ اولین انتشار: 09 خرداد 1397