اثرات درمانی ترکیب والپروات سدیم با ویتامین C و E بر تشنج القا شده توسط استریکنین در موش صحرایی بالغ

نوع مقاله : مقاله پژوهشی

نویسندگان

1 گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه شهید چمران اهواز، ایران

2 مرکز تحقیقات سلول‌های بنیادی و فناوری ترانسژنیک دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران

3 استاد فارماکولوژی، گروه علوم پایه، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شهید چمران اهواز ،ایران

چکیده

زمینه و هدف: ویتامین ها با کاهش رادیکال های آزاد نقش موثری در بهبود بیماری های عصبی دارند، لذا در این تحقیق اثر ترکیبی والپروات سدیم با ویتامین C و E بر تشنج در موش صحرایی بررسی شد.
مواد و روش: 49 سر موش صحرایی به 7 گروه تقسیم شدند: گروه کنترل (سالین: 1 میلی لیتر بر کیلوگرم)، گروه والپروات سدیم (100 یا 200 میلی گرم بر کیلوگرم)، گروه ویتامین C (250 میلی گرم بر کیلوگرم)، گروه ویتامین E 100( میلی گرم بر کیلوگرم) و گروه ویتامین C یا ویتامین E با والپروات سدیم. استریکنین به صورت زیر پوستی 30 دقیقه بعد از دریافت درون صفاقی داروها یا سالین، تزریق شد. سپس مدت زمان شروع تشنج، مدت زمان مرگ و میزان زنده ماندن طی 30 دقیقه ثبت گردید.
یافته ها: والپروات سدیم با دوز 100 و 200 میلی گرم بر کیلو گرم زمان شروع تشنج و مدت زمان تا مرگ را نسبت به گروه کنترل به صورت معنی داری به تاخیر انداخت و میزان زنده ماندن به ترتیب 36% و 100% بود.کاربرد توام والپروات سدیم و ویتامین C زمان شروع تشنج و مدت زمان مرگ را به طور معنی داری نسبت به گروه کنترل افزایش داد و 57% موش ها زنده ماند. کاربرد توام ویتامین E با و والپروات سدیم زمان شروع تشنج و مدت زمان مرگ را به طور معنی داری نسبت به گروه کنترل به تاخیر انداخت و 66% موش ها زنده ماندند.
نتیجه گیری: کاربرد ویتامین C و E با والپروات سدیم تشنج القا شده توسط استریکنین در موش های صحرایی را کاهش داد.

کلیدواژه‌ها

موضوعات


عنوان مقاله [English]

Therapeutic effects of combination of sodium valproate and vitamin C and E on seizure induced by strychnine in adult rat

نویسندگان [English]

  • Raha Zalkhani 1
  • Ahmad Ali Moazedi 2
  • Hossein Najafzadeh-varzi 3
1 Department of Biology, Shahid Chamran University of Ahvaz, Ahvaz, Iran
2 Stem cell and Transgenic Technology Research Center, Shahid Chamran University of Ahvaz, Ahvaz, Iran
3 Department of Veterinary Medicine , Shahid Chamran University of Ahvaz, Ahvaz, Iran
چکیده [English]

Background: Vitamins play an important role in the improvement of neurological diseases by reducing free radicals, therefore, in this study, the effect of combine therapy sodium valproate with vitamin C and E was evaluated on seizure in adult rat.
Material and methods: 49 rats were divided to 7 groups consisting of control group (saline: 1ml/kg (, sodium valproate groups (100 or 200 mg/kg sodium valproate), Vitamin C group (250 mg/kg), vitamin E group (100 mg/kg) and vitamin C or vitamin E with sodium valproate groups. The animals received a subcutaneous injection of strychnine for induction of convulsive seizures, 30 minutes after intraperitoneal administration of drugs or saline. Then convulsion onset time and death time and survival rate were recorded.
Results: Sodium valproate with doses of 100 and 200 mg/kg delayed the convulsion onset time and death time significantly compared to the control group and the survival rate was 36% and 100% respectively. The combination of sodium valproate and vitamin C significantly increased the time to start seizure and death time than the control group. Also the survival rate was 57%. The combination of sodium valproate and vitamin E increased the onset of seizure and the duration of death compared to the control group and 66% of the rats survived.
Conclusion: The use of vitamin C and E with sodium valproate has a significant role in reducing seizure induced by strychnine in adult rat.

کلیدواژه‌ها [English]

  • Sodium valproate
  • Vitamin C
  • Vitamin E
  • Strychnine
  • Rat
1- Mc Namara JO. Cellular and molecular basis of epilepsy. J Neurosci. 1994;14.3413-3425.
2- Ono T, Galanopoulou A. Epilepsy and epileptic syndrome. In: Shamim I.A, Neurodegenerative Diseases, Springer US. 2012; 99-113.
3- Sander JW. The use of antiepileptic drugs principles and practice. Epilepsia. 2004;45.28-34.
4- Aguiar C, Almeida A, Araújo P, Abreu R, Chaves E, Vale O et al. Oxidative stress and epilepsy. Oxid Med Cell Longev.2012;14.2012.
5- Sobaniec W, Solowiej E, Kulak W, Bockowski L, Smigielska-Kuzia J, Artemowicz B. Evaluation of the influence of antiepileptic therapy on antioxidant enzyme activity and lipid peroxidation in erythrocytes of children with epilepsy. Child Neurol. 2006:21.558-62.
6- Shin E, Jeong J, Chung Y, Kim W, Ko K, Bach J et al. Role of oxidative stress in epileptic seizures. Neurochem Int. 2011;59(2).122-37.
7- Sobaniec W. Lipid peroxidation in experimental and clinical epilepsy and the effects of sodium valproate and vitamin E on these processes. Neurosciences. 1992;18(3).123-30.
8- Devi P, Manocha A, Vohora D. Seizures, antiepileptics, antioxidants and oxidative stress: an insight for researchers. Expert Opin Pharmacother. 2008;9(18).3169-77.
9- Mahle C, Dasgupta A. Decreased total antioxidant capacity and elevated lipid hydroperoxide concentrations in sera of epileptic patients receiving phenytoin. Life Sci. 1997;61(4).437-43.
10- Ono H, Sakamoto A, Sakura N. Plasma total glutathione concentrations in epileptic patients taking anticonvulsants. Clinica chimica acta. 2000;298(1-2).135-43.
11- Loscher W. Basic pharmacology of valproate: A review after 35 years of clinical use for the treatment of epilepsy. CNS Drug. 2002;16(10). 669-694.
12- Aycicek A, Iscan A. The effects of carbamazepine, valproic acid and phenobarbital on the oxidative and antioxidative balance in epileptic children. Eur. Neurol. 2007;57(2).65-9.
13- Yiş U, Seçkin E, Kurul SH, Kuralay F, Dirik E. Effects of epilepsy and valproic acid on oxidant status in children with idiopathic epilepsy. Epilepsy Res. 2009 ;84(2-3).232-7. 
14- Yüksel A, Cengiz M, Seven M, Ulutin T. Erythrocyte glutathione, glutathione peroxidase, superoxide dismutase and serum lipid peroxidation in epileptic children with valproate and carbamazepine monotherapy. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2000;11(1).73-81.
15- Shao L, Young LT, Wang JF. Chronic treatment with mood stabilizers lithium and valproate prevents excitotoxicity by inhibiting oxidative stress in rat cerebral cortical cells. Biol Psychiatry. 2005;58.879–884
16-  Nemade ST, Melinkeri RR. Oxidative and antioxidative status in epilepsy. Pravara Med. Rev. 2010;2(4).8-10.
17- Das A, Sarwar MS, Hossain MS, Karmakar P, Islam MS, Hussain ME et al. Elevated serum lipid peroxidation and reduced vitamin C and trace element concentrations are correlated with Epilepsy. Clin EEG Neurosci. 2018:1550059418772755.
18- Akitane Mori, Isao Yokoi, Yasuka Noda; Natural antioxidant may present post-treatment epilepsy: A proposal based on experimental animal studies; Acta. Med. Okayama: 2004; 58 (3).111-18 
19- Barros D, Xavier S, Barbosa C, Silva R, Maia D, Oliveira A, Freitas R, Effects of the vitamin E in catalase activities in hippocampus after status epilepticus induced by pilocarpine in wistar rats, Neurosci Lett. 2007;416. 227–230.
20- Xavier SM, Barbosa CO, Barros DO, Silva RF, Oliveira AA, Freitas RM. Vitamin C antioxidant effects in hippocampus of adult Wistar rats after seizures and status epilepticus induced by pilocarpine. Neurosci Lett. 2007;420(1).76-9.
21- Patwardhan RV. Models of seizures and epilepsy. World Neurosurg. 2006;65(2).213.
22- Löscher W. Animal models of epilepsy and epileptic seizures. Neurochem Res. 2017;42(7).1873-1888.
23- Löscher W. Critical review of current animal models of seizures and epilepsy used in the discovery and development of new antiepileptic drugs. Seizure. 2011;20(5).359-68.
24- Töllner K, Wolf S, Löscher W, Gernert M. The anticonvulsant response to valproate in kindled rats is correlated with its effect on neuronal firing in the substantia nigra pars reticulata: a new mechanism of pharmacoresistance. J Neurosci. 2011;31(45).16423-34.
25- Tome AD, Ferreira PM, Freitas RM. Inhibitory action of antioxidants (ascorbic acid or α-tocopherol) on seizures and brain damage induced by pilocarpine in rats. Arq Neuropsiquiatr.2010;68(3).355-61.
26- Santos LF, Freitas RL, Xavier SM, Saldanha GB, Freitas RM. Neuroprotective actions of vitamin C related to decreased lipid peroxidation and increased catalase activity in adult rats after pilocarpine-induced seizures. Pharmacol Biochem Behav.2008;89(1).1-5.
27- Ayyıldız M, Yıldırım M, Agar E. The effects of vitamin E on penicillin-induced epileptiform activity in rats. Exp Brain Res. 2006;174(1).109-13.
28- Goudarzvand M, Javan M, Mirnajafi-Zadeh J, Tiraihi T. Combined administration of vitamins E and D3 on demyelination and remyelination of rat's hippocampus. J Sabzevar Univ Med Sci.1388;16(2).62-71.
29- Sobaniec W, Kułak W, Sobaniec H, Farbiszewski R, Drozdowski W. Effects of clobazam and vitamin E on the lipid peroxidation in the rat brain after electroconvulsive shock. Rocz Akad Med Bialymst. 1999; 44:134-40.
30- Alhassan AW, Mohammed DK, Saleh MI, Mshelia PP, Yarube IU, Lawan I. Combined effect of sodium valproate and ascorbic acid on pentylenetetrazole-induced seizures in mice. BAJOPAS. 2017;10(1).47-50.
دوره 26، شماره 2
خرداد و تیر 1398
صفحه 195-201
  • تاریخ دریافت: 13 خرداد 1397
  • تاریخ بازنگری: 21 مرداد 1397
  • تاریخ پذیرش: 24 تیر 1398
  • تاریخ اولین انتشار: 24 تیر 1398